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Bortezomib

硼替佐米

品牌
J&K
CAS
179324-69-7
货号
960595
规格纯度
99%, 有效的 20S 蛋白酶体 (20S proteasome) 抑制剂, Ki 为 0.6 nM
参考价格
485 *本价格含增值税费
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服务
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数量
-+
产品名称:
179324-69-7
Bortezomib
硼替佐米
PS-341, Brotezamide, DPBA, LDP 341, MG 341, Radiciol, NSC 681239
产品介绍:

基本信息

分子式C19H25BN4O4
分子量384.24
MDL编码MFCD05260688
存储条件Freezer -20℃

产品描述

Bortezomib (PS-341)是有效的蛋白酶抑制剂,Ki为0.6 nM。它对肿瘤细胞表现出良好的选择性。

靶点(IC50 & Targe)

20S proteasome,0.6nM(Ki)

体外研究

Bortezomib,一种硼酸二肽,是一种26S蛋白酶体的高选择性可逆抑制剂,其作用于错误折叠蛋白的降解,并且对细胞周期的调控是必要的。暴露于Bortezomib能够稳定p21,p27,和p53,以及促凋亡Bid和Bax蛋白,微囊蛋白-1,和抑制剂κB-α,这防止了核因子κB诱导的细胞存活途径的激活。Bortezomib也会促进促凋亡c-Jun-NH2末端激酶,以及内质网应激反应的激活。这些细胞蛋白水平的改变导致对增殖,迁移的抑制,和癌细胞凋亡的促进。[2] Bortezomib能够渗透到细胞,并抑制蛋白酶体介导的细胞内长寿蛋白水解,抑制50%蛋白质水解的浓度为∼0.1 μM。Bortezomib对衍生自美国国家癌症研究所(NCI)多重人类肿瘤的一组60个癌细胞系的IC50值为7 nM。PC-3细胞用Bortezomib (100 nM)处理8小时导致细胞积聚在G2-M期,相应的G1期细胞数量减少。Bortezomib在24和48小时杀死PC-3细胞,IC50分别为100和20 nM。Bortezomib治疗16-24小时后诱导细胞核缩合。Bortezomib在低至100 nM浓度下以时间依赖的方式导致PARP裂解,在处理24小时后产生效果。[1]

体内研究

Bortezomib单一用药的抗癌作用已在多发性骨髓瘤的异种移植模型,成人白血病,肺癌,乳腺癌,前列腺癌,胰腺癌,头颈癌,和结肠癌,以及在黑色素瘤中得到证实。[2]在Lewis肺癌模型中,口服bortezomib (1.0 mg/ kg,每天),服用18天引起肿瘤生长延迟,并减少转移数量。Bortezomib单一用药, 高达5 mg/kg剂量时显著降低乳腺癌细胞的存活率。在前列腺癌小鼠异种移植模型中,Bortezomib (1.0 mg/kg,每周一次)用药4周减少60%肿瘤生长。1.0 mg/kg Bortezomib给药4周导致胰腺癌小鼠异种移植物生长减少72%或84%,并导致肿瘤细胞凋亡增加。1.0 mg/kg Bortezomib显著抑制人浆细胞瘤异种移植物生长,增加肿瘤细胞凋亡和总存活率,并减少肿瘤血管生成。[3]

激酶实验

动力学法:

在典型的动力学试验中,2.00 mL试验缓冲液(20 mM HEPES,0.5 mM EDTA,0.035% SDS,pH 7.8) 和 Suc-Leu-Leu-Val-Tyr-AMC溶于DMSO,加入3 mL荧光比色皿中,并将比色皿放置于荧光分光光度计的夹套细胞皿座。反应温度通过循环水浴维持在37℃。反应溶液达到热平衡后(5 分钟),1 μL−10 μL储存酶溶液加入培养皿。伴随AMC 从多肽AMC底物裂解的反应进程通过440 nm (λex= 380 nm)下荧光发射的增加监测。

细胞实验

Cell lines: 人多发性骨髓瘤细胞系U266

Concentrations: ~10 μM

Incubation Time: 2天

Method:通过测定细胞吸收 MTT染料的情况而测定 Bortezomib对 MM和 BMSC 生长的抑制情况。每孔使用10 μL 5 mg/mL MTT对培养48小时的细胞进行脉冲处理,至少处理4小时, 随后加入100 μL 含0.04 N HCl的异丙醇 。使用分光光度计在 570 nm处测定吸光值。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 人浆细胞瘤异种移植物RPMI 8226

Formulation: 生理盐水

Dosages: 1mg/kg

Administration: i.v.,一周两次,使用4周,然后一周一次

(Only for Reference)

参考文献

[1] Adams J, et al. Cancer Res, 1999, 59(11), 2615-2622.

[2] Boccadoro M, et al. Cancer Cell Int, 2005, 5(1):18.

[3] LeBlanc R, et al. Cancer Res, 2002, 62(17), 4996-5000

[4] Stein RL, et al. Biochemistry. 1996, 35(13), 3899-3908.

[5] Hideshima T, et al. Cancer Res, 2001, 61(7), 3071-3076.

安全信息

图形或危害标志
提示语Danger
危险说明H300
H315
H373
防范说明P201
P202
P264
P270
P280
P301+P312
P302+P352
P305+P351+P338
P308+P313
P321
P330
P362
P405
P501
UN号码3249
危险分类6.1
包装等级II

百灵威科技

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