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Torin 2

品牌
J&K
CAS
1223001-51-1
货号
901580
规格纯度
98%, 一种mTOR抑制剂
参考价格
618 *本价格含增值税费
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服务
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数量
-+
产品名称:
1223001-51-1
Torin 2
产品介绍:

基本信息

分子式C24H15F3N4O
分子量432.40
存储条件Freezer -20℃

产品描述

Torin 2 是一种有效的选择性mTOR抑制剂,在p53−/− MEFs细胞系中IC50为0.25 nM;作用于mTOR比作用于PI3K选择性高800倍,并且改善了药代动力学性能。抑制ATM/ATR/DNA-PK,在PC3细胞系中EC50分别为28 nM/35 nM/118 nM。

靶点(IC50 & Targe)

ATM,28nM(EC50)

ATR,35nM(EC50)

DNA-PK,118nM(EC50)

mTOR,0.25nM

体外研究

Torin 2与PI3Kγ具有相同的结合模式,V882作为铰链结合点,在内部疏水袋Y867,D841 和D964再提供三个作用于氨基比林侧链的氢键,类似于mTOR的Y2225,D2195 和D2357。[1] Torin 2抑制mTORC1,因此通过促进其核转运激活TFEB,EC50为1.666 mM。[2] Torin 2(< 50 nM)引起MZ-CRC-1和TT细胞的活性显著减少。Torin 2 (100 nM)使MZ-CRC-1和TT细胞的迁移显著减少。[3]

体内研究

在小鼠肝微粒体稳定性试验中,Torin 2表现出>95%的药效学响应,和11.7分钟的半衰期。Torin 2静脉内或口服给药后,在雄性Swiss albino小鼠体内表现出最好的生物利用度(51%),短 的半衰期(0.72小时)和低清除率(19.6 mL/min/kg)。[1] 在Th-MYCN 小鼠体内,Torin 2(20mg/kg)消除MYCN肿瘤,减少MYCN蛋白质水平,并诱导细胞凋亡。[4]

激酶实验

mTOR 和 PI3K 细胞试验:

对mTOR的细胞IC50值使用p53−/− MEFs测定。细胞用载体或逐渐增减浓度的Torin 2处理1小时,然后裂解。S6K1 Thr-389的磷酸化使用磷酸-特异性抗体进行免疫印迹监测。同时,对PI3Ka的细胞IC50值,在p53−/−/mLST8−/−MEFs或表达S473D突变体Akt1的人PC3细胞中,基于Akt Thr-308的磷酸化进行测定。

细胞实验

Cell lines: MZ-CRC-1 和 TT 细胞

Concentrations: 50 nM

Incubation Time: 3 天或 5 天

Method: 对于活性测定,MZ-CRC-1和TT细胞以一式四份接种在96孔板(1.0×104细胞/孔),培养基分别包含2.5%和4% FBS。24小时后,细胞用Torin 2处理。在指定时间点,细胞与10 μL CellTiter96 AQueous One溶液在100 μL培养基中培育3小时,吸光度在490 nm下测量。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 雄性 Swiss albino 小鼠

Formulation: 首先以25 mg/mL溶解在100% N-甲基-2-吡咯烷酮中,然后以1:4用无菌50% PEG400稀释,再用于注射

Dosages: 25 mg/kg

Administration: 静脉内或口服给药

(Only for Reference)

参考文献

[1] Liu Q, et al. J Med Chem, 2011, 54(5), 1473-1480.

[2] Settembre C, et al. EMBO J, 2012, 31(5), 1095-1108.

[3] Tamburrino A, et al. Clin Cancer Res, 2012, 18(13), 3532-3540.

[4] Berry T, et al. Cancer Cell, 2012, 22(1), 117-130.

[5] Liu Q, et al. Cancer Res, 2013, 73(8), 2574-2586.

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