您好,欢迎来到试剂仪器网! [登录] [免费注册]
试剂仪器网
位置:首页 > 品牌 > 百灵威科技 > 二甲苯磺酸拉帕替尼

Lapatinib ditosylate

二甲苯磺酸拉帕替尼

品牌
J&K
CAS
388082-77-7
货号
795123
规格纯度
98%, 一种 ErbB-2 和 EGFR 酪氨酸激酶结构域的有效抑制剂, 对纯化的 EGFR 和 ErbB-2 的 IC50 值分别为 10.2 和 9.8 nM
参考价格
1662 *本价格含增值税费
促销
服务
  • 原厂保证
  • 包邮
  • 增值税票
数量
-+
产品名称:
388082-77-7
Lapatinib ditosylate
二甲苯磺酸拉帕替尼
产品介绍:

基本信息

分子式C43H42ClFN4O10S3
分子量925.46

产品描述

Lapatinib (GW-572016) Ditosylate是一种有效的EGFR 和 ErbB2抑制剂,在无细胞试验中IC50分别为10.8和9.2 nM。

靶点(IC50 & Targe)

C-Raf-1,>10μM

c-Src,3.5μM

EGFR,10.8 nM (cell free)

HER2/ErbB2,9.2nM

ErbB2,9.2 nM (cell free)

体外研究

Lapatinib 微弱抑制ErbB4活性,IC50为367 nM, 作用于EGFR和 ErbB2 比作用于其他激酶,如c-Src, c-Raf, MEK, ERK, c-Fms, CDK1, CDK2, p38, Tie-2,和 VEGFR-2选择性高300多倍。Lapatinib作用于HN5细胞时,显著抑制受体EGFR 和 ErbB2自磷酸化,这种作用存在剂量依赖性,IC50分别为170 nM和80 nM,而作用于BT474细胞时,IC50分别为210 nM 和 60 nM。与OSI-774和Iressa(ZD1839)优先抑制过量表达EGFR细胞生长不同, Lapatinib 抑制过量表达EGFR和ErbB2细胞生长。 作用于过量表达EGFR或 ErbB2的细胞具有高抑制活性,IC50为0.09-0.21 μM,而作用于表达低水平EGFR或ErbB2的细胞,IC50为3-12 μM,比作用于正常纤维细胞选择性高100倍。Lapatinib有效抑制过量表达EGFR的HN5和A-431细胞生长,也抑制过量表达ErbB2的BT474和N87细胞生长,且显著诱导HN5细胞周期停在G1期,也诱导 BT474 细胞凋亡,与抑制AKT磷酸化相关。[1] Lapatinib 作用于含EGFR的L858R和T790M突变的抗Gefitinib的H1975细胞显著抑制Stat3磷酸化,导致细胞生长受抑制,IC50为1-2 μM。[3]

体内研究

Lapatinib 按~100 mg/kg剂量口服处理,每天两次,显著抑制BT474和HN5移植瘤生长,这种作用存在剂量依赖性。[1] 与在体外活性一致,Lapatinib按100-150 mg/kg剂量处理携带H1975肿瘤的小鼠,延迟肿瘤生长。[3]

激酶实验

体外激酶实验:

通过测量抑制肽底物磷酸化的情况而获得抑制酶活性的IC50值。通过杆状病毒表达系统纯化EGFR 和 ErbB2的细胞外激酶域。在96孔圆底板上进行EGFR和ErbB2反应,终体积为45 μL。反应混合物含50 mM 4-吗啉丙磺酸(pH 7.5), 2 mM MnCl2, 10 μM ATP, 1 μCi γ33P ATP/每次反应, 50 μM 肽 A 生物素-(氨基)-EEEEYFELVAKKK-CONH2, 1 mM 二流苏糖醇,及 1 μL DMSO(含连续稀释的Lapatinib,起始浓度为10 μM)。加入指定纯化的 1型受体胞内域,开始反应。加入的酶量为为1 pmol/每组反应(20 nM)在23oC下反应10分钟,加入45 μL 0.5%溶于水的磷酸,终止反应。终止反应混合物(75 μL) 转移到磷酸纤维过滤板上。板过滤,然后使用200 μL 0.5% 磷酸冲洗3次。每孔加入闪烁剂(50 μL) , 在Packard Topcount上测量每组反应。通过10点剂量反应曲线获得IC50值。

细胞实验:[1] - 合并

细胞实验

Cell lines: HFF, MCF-7, T47D, A-431, HN5, BT474, N87, CaLu-3, HB4a, 和 HB4a c5.2

Concentrations: 溶于 DMSO,终浓度为~100 μM

Incubation Time: 72小时

Method: 使用不同浓度Lapatinib处理细胞72小时。使用亚甲基蓝染色测定相对细胞数。使用Spectra酶标仪在620 nm 处测定吸光值。通过碘化丙啶染色和渗透BrdUrd的抗体检测,测量细胞死亡和细胞周期分析。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 皮下移植HN5细胞的CD-1雌性裸鼠,皮下移植BT474细胞的 C.B-17 SCID 雌性小鼠

Formulation: 在磺丁基醚-β-环糊精10% 水溶液(CD10)中配制

Dosages: ~100 mg/kg

Administration: 口服处理,每天两次

(Only for Reference)

参考文献

[1] Rusnak DW, et al. Mol Cancer Ther, 2001, 1(2), 85-94.

安全信息

防范说明P262

百灵威科技

推荐产品