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Bosutinib

伯舒替尼

品牌
J&K
CAS
380843-75-4
货号
625920
规格纯度
98%, 一种Src/Abl的双抑制剂, IC50分别为1.2 nM和1 nM
参考价格
427 *本价格含增值税费
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产品名称:
380843-75-4
Bosutinib
伯舒替尼
4-[(2,4-Dichloro-5-methoxyphenyl)amino]-6-methoxy-7-[3-(4-methyl-1-piperazinyl)propoxy]-3-quinolinecarbonitrile
4-[(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基]-6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌嗪)丙氧基]-3-喹啉甲腈
产品介绍:

基本信息

分子式C26H29Cl2N5O3
分子量530.45
熔点131-134
沸点649.72
密度1.37
折光率(n20D)1.65
Beilstein9100307
Merck14, 10347
存储条件Freezer -20℃

产品描述

Bosutinib (SKI-606)是一种新型的双重Src/Abl抑制剂,在无细胞试验中IC50分别为1.2 nM 和 1 nM。

靶点(IC50 & Targe)

Abl,1nM

c-Src,1.2nM

MAPK

体外研究

Bosutinib作用于Src比非Src家族激酶选择性高,IC50为1.2 nM,且有效抑制Src依赖的细胞增殖,IC50为100 nM。[1] Bosutinib 显著抑制Bcr-Abl阳性白血病细胞系KU812, K562, 和MEG-01 而不是 Molt-4, HL-60, Ramos, 和其他白血病细胞系的增殖,IC50分别为5 nM, 20 nM,和20 nM,比 STI-571更有效。与STI-571类似, Bosutinib 作用于Abl-MLV转化纤维,具有看增殖活性,IC50为 90 nM。Bosutinib浓度分别为50 nM, 10-25 nM, 和200 nM 时,切除CML细胞中的Bcr-Abl 和STAT5及纤维中表达的v-Abl酪氨酸磷酸化,导致Bcr-Abl下游信号Lyn/Hck 磷酸化受抑制。[2] 虽然不能抑制乳腺癌细胞增殖和存活,但是可明显降低乳腺癌细胞运动和入侵,IC50为250 nM,提高细胞间粘附和β-连环蛋白的膜定位。[3]

体内研究

Bosutinib每天按60 mg/kg剂量有效作用于携带Src-转化纤维移植瘤和HT29移植瘤的裸鼠,T/C值分别为18%和30%。[1] Bosutinib口服给药小鼠5天,显著抑制K562 肿瘤生长,这种作用存在剂量依赖性,按100 mg/kg 剂量处理可根除大的肿瘤,按150 mg/kg剂量处理可除去肿瘤,且没有毒性。[2] 与作用于HT29 移植瘤的效果相比,Bosutinib按 75 mg/kg剂量作用于携带Colo205移植瘤的裸鼠,每天两次,可抑制肿瘤生长,提高剂量后不会有更高效果,但是 按50 mg/kg剂量处理则没有效果。[4]

激酶实验

Src和Abl激酶实验:

使用ELISA法测定Src激酶活性。Src(每次反应3单位), 反应buffer(50 mM Tris-HCl pH 7.5, 10 mM MgCl2, 0.1 mM EGTA, 0.5 mM Na3VO4)和cdc2底物肽,加入不同浓度Bosutinib,然后在30oC下温育10分钟。加入ATP,终浓度为 100 μM,开始反应,30oC下温育1小时,然后加入 EDTA终止反应。在DELFIA 固相基于铕的检测法格板上进行 Abl 激酶实验。2 μM生物素化的肽段结合到链霉亲和素包被的微量滴定板上,在溶于PBS的1 mg/mL 卵清蛋白中进行1.5小时。用PBS/0.1% Tween-80冲洗板1小时,随后用PBS 冲洗。激酶反应在30oC下进行1小时。Abl激酶(10单位)与50 mM Tris-HCl(pH 7.5),10 mM MgCl2, 80 μM EGTA, 100 μM ATP, 0.5 mM Na3VO4,1% DMSO,1 mM HEPES (pH 7.0),200 μg/mL 卵清蛋白及不同浓度 Bosutinib混合。加入EDTA反应终止,终浓度为50 mM。使用Eu标记的磷酸酪氨酸抗体和DELFIA增强液监测反应。

细胞实验

Cell lines: Abl-MLV,Rat 2,KU812,K562,和MEG-01

Concentrations: 溶于DMSO,终浓度为1 μM 左右

Incubation Time: 72小时

Method: 用不同浓度Bosutinib处理细胞72小时。在Sigmacote处理的超低结合96孔板上检测Abl-MLV转化纤维的Anchorage非依赖增殖,阻止剩余细胞粘附。使用MTS或 Cell-Glo测定细胞增殖。为了测定细胞周期或者细胞死亡,细胞准备在CycleTest和DNA试剂盒中,用于FACS分析,在荧光激活的细胞分选流式细胞仪中进行分析。

(Only for Reference)

动物实验

Cell lines: Abl-MLV,Rat 2,KU812,K562,和MEG-01

Concentrations: 溶于DMSO,终浓度为1 μM 左右

Incubation Time: 72小时

Method: 用不同浓度Bosutinib处理细胞72小时。在Sigmacote处理的超低结合96孔板上检测Abl-MLV转化纤维的Anchorage非依赖增殖,阻止剩余细胞粘附。使用MTS或 Cell-Glo测定细胞增殖。为了测定细胞周期或者细胞死亡,细胞准备在CycleTest和DNA试剂盒中,用于FACS分析,在荧光激活的细胞分选流式细胞仪中进行分析。

(Only for Reference)

参考文献

[1] Boschelli DH, et al. J Med Chem, 2001, 44(23), 3965-3977.

[2] Golas JM, et al. Cancer Res, 2003, 63(2), 375-381.

[3] Vultur A, et al. Mol Cancer Ther, 2008, 7(5), 1185-1194.

[4] Golas JM, et al. Cancer Res, 2005, 65(12), 5358-5364.

[5] Redaelli S, et al. Leukemia, 2010, 24(6), 1223-1227.

[6] Sakuma Y, et al. Oncol Rep, 2011, 25(3), 661-667.

安全信息

WGK3
RTECSVB0990000

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