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ZM 336372

品牌
J&K
CAS
208260-29-1
货号
528518
规格纯度
96%, 一种有效的蛋白激酶 c-Raf 抑制剂
参考价格
512 *本价格含增值税费
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服务
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数量
-+
产品名称:
208260-29-1
ZM 336372
产品介绍:

基本信息

分子式C23H23N3O3
分子量389.45
MDL编码MFCD02683971
存储条件Freezer -20℃

产品描述

ZM 336372是一种有效的,选择性的c-Raf抑制剂,IC50为70 nM,比作用于B-RAF选择性高10倍,对PKA/B/C, AMPK, p70S6等没有抑制作用。

靶点(IC50 & Targe)

C-Raf,70nM

体外研究

ZM 336372作用于C-Raf 的选择性是作用于B-Raf的10倍。ZM 336372微弱抑制SAPK2a/p38α和SAPK2b/p38β,IC50 为2 μM,即使在高达50 μM浓度下,对C-Raf的选择性也高于包括PKA,PKC,AMPK,p42 MAPK,MKK1,SAPK1/JNK,和CDK1等17种其他蛋白激酶。ZM 336372不会阻止生长因子或佛波酯诱导的MKKl或p42 MAPK/ERK2激活。此外,ZM 336372不会逆转Ras- 或Raf-转化细胞系的表现型。ZM 336372治疗诱导>100的c-Raf 和B-Raf亚型激活,但是它不会引起MKKI或p42 MAPK/ERKP激活,也不会诱导负载GTP的Ras增加,表明反馈控制环路通过Raf亚型抑制它们自身激活而存在,因此抑制作用总是被再活化而抵消。ZM 336372诱导的c-Raf活化不被MAPK级联激活,蛋白激酶C或磷脂酰肌醇3-激酶的抑制所阻断。[1]ZM 336372 (1 μM)消除过氧化氢处理后eNOS的上调。[2] ZM 336372治疗,在良性肿瘤细胞中导致Raf-1,促分裂原活化蛋白激酶1/2,和细胞外信号调节激酶1/2连续磷酸化,并引起生物活性的激素水平,转录因子,和人无刚毛鳞甲同系物-1显著减少。此外,ZM 336372治疗显著抑制细胞增殖,并诱导细胞周期抑制剂p21和p18。[3] ZM 336372抑制嗜铬细胞瘤细胞的增殖,并抑制NE血管活性肽产生。[4] ZM 336372治疗,在HepG2中诱导剂量依赖性增殖抑制,激素分泌抑制,并上调细胞周期抑制剂。[5] 在胰腺癌细胞系中,ZM 336372也会通过Ser 9上GSK-3β的磷酸化作用抑制糖原合成酶激酶-3β,从而诱导细胞凋亡。[6]

激酶实验

体外激酶试验:

C-Raf激酶活性直接在Sl9细胞裂解物中测定。ZM 336372不存在下,人c-Raf在Sf9细胞中通过从杆状病毒载体共表达而激活,载体中包含DNA编码的v-Ras与Lck。随后,在逐渐增加浓度的ZM 336372存在下,分析裂解物中c-Raf活性。

细胞实验

Cell lines: H727 和 BON

Concentrations: 在DMSO中溶解,终浓度为~500 μM

Incubation Time: 48,和 72小时

Method: 细胞在不同浓度的ZM 336372存在下暴露48和72小时。培育后,移除培养基,并将细胞胰蛋白酶化。细胞在冰上培养,进行流式细胞术前5分钟,加入2.5 μg/mL碘化丙啶。数据使用FACSCalibur benchtop流式细胞仪通过CellQuest获得和分析软件得到。细胞毒性使用Cell Titer Glo试验测定。细胞增殖使用MTT法测量。

(Only for Reference)

参考文献

[1] Hall-Jackson CA, et al. Chem Biol, 1999, 6(8), 559-568.

[2] Wartenberg M, et al. Int J Cancer, 2003, 104(3), 274-282.

[3] Van Gompel JJ, et al. Mol Cancer Ther, 2005, 4(6), 910-917.

[4] Kappes A, et al. J Surg Res, 2006, 133(1), 42-55.

[5] Deming D, et al. J Gastrointest Surg, 2008, 12(5), 852-857.

[6] Deming D, et al. J Surg Res, 2010, 161(1), 28-32.

安全信息

图形或危害标志
提示语Warning
危险说明H302
H410
防范说明P264
P270
P273
P301+P312
P330
P391
P501
UN号码3077
危险分类9
包装等级III

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