多晶型在固体药物中是一种常见现象。固体化学物质的多晶型现象最早在1832年由俄国科学家乌勒等人在研究苯甲酰胺化合物时最先发现。药物的晶型不仅对药物的理化性质有影响，还与制剂制备工艺，质量以及稳定性有关。

药物多晶型研究的方法

 不同晶型的同一药物在溶解度、溶出速率、熔点、硬度等方面有显著差异，从而影响药物的稳定性。这些不同的理化性质可以通过不同的分析仪器进行辨识，由此发展出不同的晶型鉴定方法，在实际研究中可以采用一种或几种分析方法对药物晶型进行鉴定。

制药工业中常用的鉴定方法主要有如下几种：热分析法（差示扫描量热仪、热重分析仪、差热分析法），溶解度测定法、X-射线粉末衍射法、X-射线单晶衍射法、红外分光光度法、拉曼分光光度法、近红外分光光度法等。

热分析法

  熔点一般采用熔点仪进行测定，更精确的热分析法有热重法( TG)，差示热分析法(DTA)，差示扫描量热法(DSC)以及显微量热法(Thermomicroscopy)。 

热重法（TG）主要是通过测量药物在加热条件下质量的变化过程，适用于检查晶体中溶剂的丧失或样品升华、分解的过程。该方法广泛应用于研究水合物以及溶剂化晶型。

图1.药物A一水合物TGA分析

  差示扫描量热法(DSC)，是测定药物在加热、冷却或者恒温过程中相变,用来研究药物稳定晶型和亚稳态晶型的热效应，并进行定性定量分析。

图2.对乙酰氨基酚DSC分析

（对乙酰氨基酚通常为完全结晶的，但是当以超过20℃/min速率降温时，会转变为完全无定形结构，此外晶体结构可能有不同形式存在，即多晶型）

TA差示扫描量热仪（DSC）

TA热重分析仪(TGA)

在许多测试中，将TG与DSC联用，广泛用于研究水合物以及溶剂化晶型，既可以确定晶型转变或溶剂丧失的温度，又可以对溶剂的相对量进行测量。

光谱法

红外光谱法：不同晶型药物其分子内相互作用不同，某些化学键键长、键角会有所不同致使其振动-转动跃迁能级不同，不同晶型表现出不同的红外吸收峰和强度，可以利用这一差异进行不同晶型的鉴别。

布鲁克红外光谱仪

拉曼光谱法：研究分子和光相互作用发生散射光的频率，该方法可以利用不同晶型物质特有的分子极化率变化，引起指定波长范围的拉曼光谱吸收峰位置、强度、峰形几何拓扑等参数变化，从而实现对晶型的定性、定量鉴别。而同种化合物的不同晶型，由于其堆积方式不同会导致分子振动有所不同，故而可以用来区分多晶型物质。

布鲁克显微拉曼光谱仪

拉曼光谱法和红外光谱法均属于振动光谱，但拉曼光谱检测低频振动较红外光谱具有更明显的优势，甚至可以检测到分子的晶格振动，因此拉曼光谱在鉴别药物的多晶型方面具有显著的优势作用。

药物晶型研究对于用药安全有效具有重要的意义；可为药物生产和质量控制提供帮助。以上仪器均可在药品生产分析和研究药物多种晶型结构。

*以上药物多晶型案例来自TA内部资料